工藝用水是許多醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中不可缺少的，而其制備、檢測(cè)、儲(chǔ)存等影響工藝用水質(zhì)量的過(guò)程，也直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。醫(yī)療器械行業(yè)中所使用的工藝用水更由于醫(yī)療器械產(chǎn)品本身及其生產(chǎn)工藝的特性而具有一些自身的特點(diǎn)。

本檢查要點(diǎn)指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械工藝用水相關(guān)過(guò)程的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。

當(dāng)國(guó)家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求、制備方法發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、適用范圍

本指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場(chǎng)檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)涉及工藝用水檢查的參考資料。

二、檢查要點(diǎn)及流程

以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對(duì)現(xiàn)場(chǎng)情況和文件資料的檢查兩部分，但在實(shí)際檢查過(guò)程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場(chǎng)查看、詢問(wèn)、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。

（一）現(xiàn)場(chǎng)觀察企業(yè)工藝用水制水設(shè)備及制備環(huán)境

對(duì)于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝?/span>

1.詢問(wèn)制水設(shè)備的生產(chǎn)廠家名稱；

2.詢問(wèn)制水人員制備的工藝用水種類（純化水或/和注射用水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水等）；

3.詢問(wèn)制水人員工藝用水的制備方法和流程；

4.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備的材質(zhì)和結(jié)構(gòu)組成；

5.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備設(shè)置的采水監(jiān)測(cè)點(diǎn)，出水點(diǎn)至少應(yīng)設(shè)置在進(jìn)入純化水儲(chǔ)罐前、在線消毒設(shè)備前后、進(jìn)入注射用水儲(chǔ)罐前（如涉及）、各個(gè)涉及使用工藝用水的功能間使用點(diǎn)以及總進(jìn)水點(diǎn)、總回水點(diǎn)；

6.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)識(shí)（正常、維護(hù)、停用）；

7.現(xiàn)場(chǎng)查看潔凈區(qū)（室）內(nèi)工藝用水輸送管道的布局情況，使用工藝用水的功能間是否均設(shè)置了出水點(diǎn)；

8.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備的輸送管道的水種和流向標(biāo)識(shí)，分別使用多種工藝用水時(shí)，輸水管道上應(yīng)明示工藝用水種類以及流向；

9.詢問(wèn)制水人員制水設(shè)備管道的清洗消毒要求（頻次、消毒方法、操作流程）；

10.詢問(wèn)制水人員工藝用水的使用環(huán)節(jié)和儲(chǔ)存要求；

11.現(xiàn)場(chǎng)查看生化實(shí)驗(yàn)室用于工藝用水檢驗(yàn)的有關(guān)設(shè)備、器具、試劑及儲(chǔ)存環(huán)境，試劑如為自行制備，應(yīng)至少標(biāo)識(shí)試劑名稱、制備人、制備日期以及有效期等信息；

12.詢問(wèn)檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)工藝用水指標(biāo)的試液所用工藝用水的種類（純化水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水）；

13.詢問(wèn)檢驗(yàn)人員制水設(shè)備管道清洗消毒后的檢驗(yàn)、驗(yàn)證要求；

14.詢問(wèn)檢驗(yàn)人員工藝用水的監(jiān)測(cè)和檢測(cè)要求。必要時(shí)，要求檢驗(yàn)人員現(xiàn)場(chǎng)操作檢驗(yàn)流程；

15.現(xiàn)場(chǎng)查看微生物實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)能夠滿足進(jìn)行微生物限度或/和細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)的環(huán)境要求，并具有相關(guān)器具、試劑。

（二）查閱企業(yè)工藝用水有關(guān)的管理文件、記錄

對(duì)于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝?/span>

1.查閱制水設(shè)備生產(chǎn)廠家的資質(zhì)（《工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等證明文件）；

2.查閱制水設(shè)備的有關(guān)說(shuō)明書(shū)及技術(shù)文件；

3.查閱工藝用水的制備流程圖或監(jiān)控系統(tǒng)；

4.查閱制水設(shè)備輸送管道的設(shè)計(jì)圖紙；

5.查閱制水人員、檢驗(yàn)人員的任命書(shū)、上崗證以及培訓(xùn)記錄；

6.查企業(yè)工藝用水分析報(bào)告，應(yīng)對(duì)制水設(shè)備的產(chǎn)水質(zhì)量和產(chǎn)水?dāng)?shù)量進(jìn)行驗(yàn)證，以證明能夠滿足產(chǎn)品和產(chǎn)量的需要，并保存相關(guān)驗(yàn)證記錄；

7.查閱工藝用水管理規(guī)定中有關(guān)工藝用水的種類、使用環(huán)節(jié)、制備方法、使用過(guò)程以及儲(chǔ)存的規(guī)定；

8.查閱制水設(shè)備管理規(guī)定中有關(guān)設(shè)備操作規(guī)程、管道清洗消毒規(guī)定以及設(shè)備日常維護(hù)規(guī)定等，并抽查記錄；

9.工藝用水制水設(shè)備管道清洗消毒頻次、消毒方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并予以確認(rèn)，查閱驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告、記錄；

10.查閱制備工藝用水檢驗(yàn)試劑配制規(guī)定、記錄；

11.查閱工藝用水檢測(cè)用計(jì)量器具的檢定證書(shū)；

12.查閱細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的檢測(cè)用試劑的管理要求；

13.查閱制水設(shè)備的檔案資料；

14.查閱工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)有明確的工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)，包括水的種類、質(zhì)量要求；

15.查閱工藝用水的檢測(cè)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)，工藝用水監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)要求應(yīng)符合《藥典》或《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》的要求。抽查工藝用水的日常監(jiān)測(cè)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、以及監(jiān)測(cè)頻次經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并確認(rèn)的報(bào)告、記錄；

16.如企業(yè)委托第三方進(jìn)行工藝用水檢測(cè)、制水設(shè)備維護(hù)，查委托協(xié)議或合同、記錄。

（三）特殊情況的檢查

1.對(duì)于集中制備工藝用水共同使用的情況（即由某一具備制水設(shè)備的企業(yè)集中制水，通過(guò)管道統(tǒng)一輸送到使用工藝用水的其他企業(yè)），除了針對(duì)工藝用水制備過(guò)程按照上述要求進(jìn)行檢查外，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注制水企業(yè)和用水企業(yè)之間的供水協(xié)議或合同中有關(guān)職責(zé)分工、質(zhì)量要求、設(shè)備維護(hù)、日常監(jiān)測(cè)、記錄保存等內(nèi)容。

2.對(duì)于采購(gòu)工藝用水的情況（即企業(yè)無(wú)制水設(shè)備而通過(guò)采購(gòu)的方式獲得），應(yīng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水資質(zhì)（如有）、水質(zhì)檢測(cè)報(bào)告和/或驗(yàn)證報(bào)告、運(yùn)送材料的材質(zhì)、工藝用水的保存時(shí)間等內(nèi)容。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)采購(gòu)用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.生產(chǎn)企業(yè)工藝用水用量較大時(shí)應(yīng)通過(guò)管道輸送至潔凈區(qū)（室），用量不大時(shí)，企業(yè)通過(guò)載體傳遞工藝用水，應(yīng)關(guān)注工藝用水傳遞的過(guò)程是否能夠有效保證工藝用水的質(zhì)量，工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。

參考資料：

第一部分 工藝用水基礎(chǔ)知識(shí)

一、工藝用水定義

二、工藝用水制備方法

三、工藝用水制備流程

四、工藝用水的使用要求和儲(chǔ)存要求

五、工藝用水檢驗(yàn)所需器具、試劑和環(huán)境

六、工藝用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和監(jiān)測(cè)周期

七、 工藝用水的指標(biāo)作用和檢測(cè)目的

八、工藝用水檢驗(yàn)用化學(xué)試劑的配制要求

九、工藝用水的檢測(cè)方法和判定依據(jù)

十、工藝用水的用途

第二部分　　制水設(shè)備管理要求

一、制水設(shè)備的材質(zhì)要求

二、制水設(shè)備的結(jié)構(gòu)組成

三、制水設(shè)備組件的作用

四、制水設(shè)備管道的清洗消毒方法

五、制水設(shè)備的日常維護(hù)要求

六、制水設(shè)備的安裝、調(diào)試、運(yùn)行要求

七、制水設(shè)備的驗(yàn)證和確認(rèn)規(guī)定

第一部分 工藝用水基礎(chǔ)知識(shí)

一、工藝用水定義

在醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程中，根據(jù)不同的工序及質(zhì)量要求，所用的不同要求的水的總稱。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定，工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。

其中：

（一）飲用水是指供人生活的飲水和生活用水，應(yīng)符合《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749-2006）。

（二）純化水（PW）是指經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的供藥用的水，不含任何附加劑。純化水是以飲用水為原水，經(jīng)過(guò)一定方法去除水中雜質(zhì)、離子、懸浮物等后得到的符合標(biāo)準(zhǔn)要求的水。

理想的純化水（不含雜質(zhì)）在25^oC下的電阻率為18.2MΩ.cm（電導(dǎo)率為0.055μs/cm），電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越大。

（三）注射用水（WFI)是指純化水經(jīng)蒸餾法或超濾法制備的同等要求的水。

純化水和注射用水的主要區(qū)別見(jiàn)表1。

表1 純化水和注射用水的主要區(qū)別

另外，醫(yī)療器械行業(yè)使用分析實(shí)驗(yàn)室用水時(shí)，其管理依據(jù)為《分析實(shí)驗(yàn)室用水用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》（GB/T6682-2008）。

體外診斷試劑的配制可使用I級(jí)、II級(jí)、III級(jí)實(shí)驗(yàn)室用水。中國(guó)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。

表2 中國(guó)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn)

目前，醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)還有“蒸餾水”和“去離子水”的說(shuō)法。其中：

（一）蒸餾水即采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器以飲用水為原水用蒸餾法制備的純化水。也屬于純化水的一種，其要求與純化水一致。蒸餾水優(yōu)點(diǎn)是可除水中的非揮發(fā)性雜質(zhì)；但能耗較大、制水量小。

（二）去離子水為采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水。即去離子水是指除去了呈離子形式雜質(zhì)后的純化水。去離子水經(jīng)陽(yáng)離子床、陰離子床和陰陽(yáng)離子混合床交換制備得到。去離子水優(yōu)點(diǎn)是出去離子能力強(qiáng)、純度高；但設(shè)備操作復(fù)雜，不能去除有機(jī)物等非電介質(zhì)，并且有微量交換樹(shù)脂溶解在水中。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO/TC 147規(guī)定的“去離子”定義為：“去離子水完全或不完全地去除離子物質(zhì)，主要指采用離子交換樹(shù)脂（經(jīng)陽(yáng)離子床、陰離子床、混合床交換后）處理方法?！爆F(xiàn)在的工藝主要采用反滲透的方法制取，也屬于純化水的一種。

（三）去離子水被稱為“超純水”或是“18兆歐水”的說(shuō)法一般用于半導(dǎo)體行業(yè)中。相對(duì)而言，蒸餾水只是先汽化再冷凝，其純度如電導(dǎo)率一般不如純度高的去離子水。

蒸餾水與去離子水檢驗(yàn)項(xiàng)目的主要區(qū)別見(jiàn)表3。

表3 蒸餾水與去離子水的主要區(qū)別

二、工藝用水制備方法

水中需要去除的物質(zhì)包括：電解質(zhì)、顆粒、有機(jī)物、微生物。其中電解質(zhì)以各類可溶性無(wú)機(jī)物、有機(jī)物離子狀態(tài)存在于水中，因具有導(dǎo)電性，可通過(guò)測(cè)量水的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量；溶解氣體包括CO₂、CO、H₂S、Cl₂、O₂、CH₄、N₂等；有機(jī)酸、有機(jī)金屬化合物等有機(jī)物在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大，通常用總有機(jī)碳（TOC)和化學(xué)耗氧量(COD)反映這類物資在水中相對(duì)含量；懸浮顆粒主要以泥沙、塵埃、微生物、膠化顆粒、有機(jī)物等為主，用顆粒計(jì)數(shù)器反映這類雜質(zhì)在水中的含量；微生物則包括細(xì)菌、浮游生物、藻類、病毒、熱原等。

目前，針對(duì)上述水中雜質(zhì)去除的要求，純化水制備主要有以下方式：

（一）樹(shù)脂離子交換法

這是最早使用的至今依然被許多企業(yè)所采用的一種方法。其用陰、陽(yáng)樹(shù)脂交換水中離子使水質(zhì)得到純化的方法，投資少、使用方便。但是，當(dāng)交換樹(shù)脂飽和后需用大量酸堿去再生樹(shù)脂使其恢復(fù)活力，所排放出來(lái)的廢酸堿易污染環(huán)境。

制備過(guò)程：

原水進(jìn)入陽(yáng)床與陽(yáng)離子樹(shù)脂接觸，樹(shù)脂將Ca²⁺、Mg²⁺、Na⁺、K⁺等陽(yáng)離子從水中置換到樹(shù)脂上，除去陽(yáng)離子。進(jìn)入陰床，與陰離子樹(shù)脂接觸，樹(shù)脂將水中SO4^2-、Cl^-、NO^3-等陰離子置換到樹(shù)脂上，水中的陰離子被除去。

（二）蒸餾冷凝法

這是過(guò)去常用的一種制備純化水的方法。其先把原水加熱蒸發(fā)，再冷凝下來(lái)除去水中離子，以制備純化水。由于這種方法存在耗能大、水中溶解氣體難去除、設(shè)備容易結(jié)垢等缺點(diǎn)，逐漸不被采用。

制備過(guò)程：

通過(guò)多次蒸餾，去除顆粒、細(xì)菌、熱原、非揮發(fā)性有機(jī)物，無(wú)機(jī)離子和硅，用以獲得注射用水。

（三）電滲析法

目前這種使用電滲析膜片制取純化水的方法在部分企業(yè)中使用。由于電滲析法在制水過(guò)程中濃水排放量大，水源消耗多，從節(jié)能用水的角度，這種方法也越來(lái)越不被優(yōu)先采用。

制備過(guò)程：

在電場(chǎng)作用下進(jìn)行滲析時(shí)，溶液中的帶電溶質(zhì)粒子（如離子）通過(guò)膜而遷移的現(xiàn)象稱為電滲析。水中都有一定量的鹽分，而組成這些鹽的陰、陽(yáng)離子在直流電場(chǎng)的作用下會(huì)分別向相反方向的電極移動(dòng)。如果在一個(gè)電滲析器中插入陰、陽(yáng)離子交換膜各一個(gè)，由于離子交換膜具有選擇透過(guò)性，即陽(yáng)離子交換膜只允許陽(yáng)離子自由通過(guò)，陰離子交換膜只允許陰離子以通過(guò)，這樣在兩個(gè)膜的中間隔室中，鹽的濃度就會(huì)因?yàn)殡x子的定向遷移而降低，而靠近電極的兩個(gè)隔室則分別為陰、陽(yáng)離子的濃縮室，最后在中間的淡化室內(nèi)達(dá)到脫鹽的目的。

（四）反滲透法（RO)

從上世紀(jì)80年代后半期開(kāi)始逐漸此法在制藥、醫(yī)療器械生產(chǎn)工業(yè)中被采用。其利用反滲透膜，并借助于外界施加的壓力（如水泵壓力）為動(dòng)力，強(qiáng)制原水中的水分子透過(guò)有選擇性透過(guò)膜達(dá)到除鹽、除雜質(zhì)的目的，使水得到純化。這種方法操作方便，出水量大，無(wú)污染，近年來(lái)已被廣泛地使用。

制備過(guò)程：

當(dāng)純水和鹽水被理想半透膜隔開(kāi)，理想半透膜只允許水通過(guò)而阻止鹽通過(guò)，此時(shí)膜純水側(cè)的水會(huì)自發(fā)地通過(guò)半透膜流入鹽水一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為滲透，若在膜的鹽水側(cè)施加壓力，那么水的自發(fā)流動(dòng)將受到抑制而減慢，當(dāng)施加的壓力達(dá)到某一數(shù)值時(shí)，水通過(guò)膜的凈流量等于零，這個(gè)壓力稱為滲透壓力，當(dāng)施加在膜鹽水側(cè)的壓力大于滲透壓力時(shí)，水的流向就會(huì)逆轉(zhuǎn)，此時(shí)，鹽水中的水將流入純水側(cè)，上述現(xiàn)象就是水的反滲透（RO）處理的基本原理。

RO反滲透膜孔徑小至納米級(jí)（1納米=10^-9米），在一定的壓力下，H₂O分子可以通過(guò)RO膜，而源水中的無(wú)機(jī)鹽、重金屬離子、有機(jī)物、膠體、細(xì)菌、病毒等雜質(zhì)無(wú)法通過(guò)RO膜，從而使可以透過(guò)的純水和無(wú)法透過(guò)的濃縮水嚴(yán)格區(qū)分開(kāi)來(lái)。

一般性的自來(lái)水經(jīng)過(guò)RO膜過(guò)濾后的純水電導(dǎo)率5μs/cm（RO膜過(guò)濾后出水電導(dǎo)=進(jìn)水電導(dǎo)×除鹽率，一般進(jìn)口反滲透膜脫鹽率都能達(dá)到99%以上，5年內(nèi)運(yùn)行能保證97%以上。對(duì)出水電導(dǎo)要求比較高的，可以采用2級(jí)反滲透，再經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的處理，水電導(dǎo)能小于1μs/cm）, 符合國(guó)家實(shí)驗(yàn)室三級(jí)用水標(biāo)準(zhǔn)。再經(jīng)過(guò)原子級(jí)離子交換柱循環(huán)過(guò)濾，出水電阻率可以達(dá)到18.2MΩ.cm，超過(guò)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室一級(jí)用水標(biāo)準(zhǔn)（GB6682-2008）。

（五）反滲透+電去離子（Electrodeionization，簡(jiǎn)稱EDI）法

EDI是一種將離子交換技術(shù)，離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。屬綠色環(huán)保技術(shù)。EDI凈水設(shè)備具有連續(xù)出水、無(wú)需酸堿再生等優(yōu)點(diǎn)，已在制備純水的系統(tǒng)中逐步代替混床作為精處理設(shè)備使用。

制備過(guò)程：

是一種將離子交換技術(shù)，離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。它將電滲析和離子交換技術(shù)相結(jié)合，利用兩端電極高壓使水中帶電離子移動(dòng)，并配合離子交換樹(shù)脂及選擇性樹(shù)脂膜以加速離子移動(dòng)去除，從而達(dá)到水純化的目的。在EDI除鹽過(guò)程中，離子在電場(chǎng)作用下通過(guò)離子交換膜被清除，同時(shí)，水分子在電場(chǎng)作用下產(chǎn)生氫離子和氫氧根離子，這些離子對(duì)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行連續(xù)再生，以使離子交換樹(shù)脂保持最佳狀態(tài)。

目前，注射用水制備主要有以下方式：

（一）蒸餾法

蒸餾法蒸餾是分離、純化液態(tài)混合物的一種常用的方法。指利用液體混合物中各組分揮發(fā)性的差異而將組分分離的傳質(zhì)過(guò)程。將液體沸騰產(chǎn)生的蒸氣導(dǎo)入冷凝管，使之冷卻凝結(jié)成液體的一種蒸發(fā)、冷凝的過(guò)程。蒸餾是分離混合物的一種重要的操作技術(shù)，尤其是對(duì)于液體混合物的分離有重要的實(shí)用意義。

制備過(guò)程：

將純化水經(jīng)蒸餾水器或蒸餾塔，經(jīng)過(guò)多效蒸餾，制得注射用水。

（二）超濾法

超濾是一種加壓膜分離技術(shù)，是通過(guò)膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對(duì)物質(zhì)進(jìn)行選擇性分離。即在一定的壓力下，使小分子溶質(zhì)和溶劑穿過(guò)一定孔徑的特制的薄膜，而使大分子溶質(zhì)不能透過(guò)，留在膜的一邊，從而得到純化。能除去水中細(xì)菌、鐵銹、膠體、大分子有機(jī)物、熱原等。此種方法在國(guó)內(nèi)較少見(jiàn)，多見(jiàn)于國(guó)外。

制備過(guò)程：

利用一種壓力活性膜（或中空纖維超濾器），在外界推動(dòng)力(壓力)作用下截留水中膠體、顆粒和分子量相對(duì)較高的物質(zhì),而水和小的溶質(zhì)顆粒透過(guò)膜的分離過(guò)程。

三、工藝用水制備流程

不同方法獲得的純化水主要制備流程見(jiàn)表4。

表4 獲得純化水的不同的制備流程

其中：

（一）預(yù)處理是通過(guò)物理方法（如澄清、沙濾、活性碳 (除氯離子)）、化學(xué)方法（如加藥殺菌、混凝、絡(luò)合、離子交換）、電化學(xué)方法（如電凝聚）去除原水中的懸浮物、膠體、微生物以及原水中過(guò)高的濁度和硬度。

（二）脫鹽過(guò)程典型的處理方法為陰陽(yáng)離子交換、反滲透、電滲析、EDI等；該過(guò)程結(jié)束可制得純水。

（三）后處理過(guò)程典型的方法包括：反滲透和蒸餾。

四、工藝用水的使用要求和儲(chǔ)存要求

（一）注射用水必須貯存在無(wú)毒、無(wú)腐蝕的不銹鋼（或耐腐蝕搪瓷、玻璃）密閉容器中，不能存放在塑料容器中（若將不銹鋼對(duì)注射用水的污染程度當(dāng)作1，則PVC的污染程度就為7.6）。注射用水應(yīng)在制備后的12小時(shí)內(nèi)使用。如貯存時(shí)間需要超過(guò)12小時(shí)者，必須在80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)保溫、4度以下存放或其它適宜方法無(wú)菌貯存在優(yōu)質(zhì)不銹鋼貯槽中，貯槽必須密閉，排氣口應(yīng)有無(wú)菌過(guò)濾裝置。

（二）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)純化水制備后存儲(chǔ)的相關(guān)要求進(jìn)行驗(yàn)證并確認(rèn)，并提供驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告。

五、工藝用水檢驗(yàn)所需器具、試劑和環(huán)境

（一）檢驗(yàn)設(shè)備、器具：試管、恒溫水浴鍋、納氏管、滴定管、移液管、具塞量筒、蒸發(fā)皿、分析天平、電導(dǎo)率儀、微生物限度檢查用培養(yǎng)基、培養(yǎng)箱、薄膜過(guò)濾儀、壓力蒸汽滅菌器、超凈工作臺(tái)等。其中周期檢驗(yàn)需要PH計(jì)（檢酸堿度）、電導(dǎo)率儀（測(cè)電導(dǎo)率）。微生物限度檢測(cè)涉及薄膜過(guò)濾儀，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)涉及培養(yǎng)箱、超凈工作臺(tái)、恒溫水浴鍋。

（二）檢驗(yàn)試劑：甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)（檢酸堿度）；硝酸、硝酸銀、氯化鋇、草酸銨（檢氯化物、硫酸鹽與鈣鹽）；氯化鉀、二苯胺硫酸、標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液（檢硝酸鹽）；對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液、鹽酸萘乙二胺溶液、標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液（檢亞硝酸鹽）；堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液（檢氨）、氫氧化鈣試液（檢二氧化碳）；稀硫酸、高錳酸鉀滴定液（檢易氧化物）；醋酸鹽緩沖液、硫代乙酰胺試液、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（檢重金屬）；鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水（檢細(xì)菌內(nèi)毒素）。其中周期檢驗(yàn)需要甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)（檢酸堿度）；硝酸、硝酸銀（檢氯化物）；堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液（檢氨）。鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水（檢細(xì)菌內(nèi)毒素）。

（三）進(jìn)行微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的檢查時(shí)，需要在相適應(yīng)的受控環(huán)境下進(jìn)行，并具有超凈工作臺(tái)。

六、工藝用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和監(jiān)測(cè)周期

《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版第二部規(guī)定：

（一）注射用水的檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括：pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度。

（二）純化水的檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括：pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度。

注：《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版對(duì)檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行了增修改。

（三）一般而言，工藝用水的水質(zhì)監(jiān)測(cè)分為日常監(jiān)測(cè)和周期監(jiān)測(cè)。日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目為每次制水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，包括pH值、電導(dǎo)率和氯化物、銨鹽。周期監(jiān)測(cè)為全性能監(jiān)測(cè)，包括全部水質(zhì)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。

《一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中規(guī)定：應(yīng)按控制工藝用水的管理文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)并記錄，用去離子法制得的純化水：電阻率＞0.5兆歐·厘米（或電導(dǎo)率≤2μs/cm）1次／班；用蒸餾法制得的純化水和注射用水：PH、氯化物、銨鹽1次/ 班檢測(cè)。全性能檢測(cè) 1次／周?！兑淮涡允褂寐樽泶┐贪a(chǎn)實(shí)施細(xì)則》和《外科植入物生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中也有相同規(guī)定。

純化水和注射用水水質(zhì)監(jiān)控要求見(jiàn)表5。

表5 純化水和注射用水水質(zhì)監(jiān)控要求

（四）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照法規(guī)要求對(duì)工藝用水指標(biāo)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。對(duì)于法規(guī)尚未明確規(guī)定的，企業(yè)應(yīng)對(duì)水質(zhì)監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目、監(jiān)測(cè)周期進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。如《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》沒(méi)有規(guī)定工藝用水的監(jiān)測(cè)周期。

驗(yàn)證的取樣點(diǎn)應(yīng)具有代表性。純化水日常監(jiān)測(cè)采樣點(diǎn)見(jiàn)表6。

表6 純化水日常監(jiān)測(cè)采樣點(diǎn)

采樣點(diǎn)	管道連接方式	系統(tǒng)運(yùn)行方式	測(cè)試狀態(tài)	采樣頻率	監(jiān)控指標(biāo)
最遠(yuǎn)處使用點(diǎn)的回水支管	并聯(lián)	批量式或連續(xù)式	生產(chǎn)	每天1次	化學(xué)、微生物
送回水總管及支管	客戶留言MESSAGE 如果有疑問(wèn)請(qǐng)點(diǎn)擊留言！ QQ客服 CopyRight(C) 2008-2024 光華咨詢GHSW  服務(wù)熱線：137 1078 5533 粵ICP備14010479號(hào)