醫(yī)療器械臨床研究方案設(shè)計的復(fù)雜性，發(fā)起人和研究人員經(jīng)常困惑于 在開展臨床研究時是否需要引入對照組。以下內(nèi)容的介紹，不可能涵蓋所有研究方案的對照類型，僅做一些經(jīng)驗(yàn)性和探討性論述，但提出這些方法，可以讓 相關(guān)人員了解對照設(shè)置的總體方向。

一、在通常情況下，對比內(nèi)容可以是成熟的被世界衛(wèi)生組織(WHO)和／或?qū)I(yè)委員會等專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體認(rèn)可、最新頒布或制定的臨床評價數(shù)據(jù)或指導(dǎo)意 見，或者公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)（即所謂金標(biāo)準(zhǔn)），或已經(jīng)批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品的最新公布數(shù)據(jù)，‘或者是文獻(xiàn)資料數(shù)據(jù)等。隨著技術(shù)的不斷突破，人們對醫(yī)學(xué)技術(shù)的開發(fā) 和認(rèn)識在不斷深化。無論是診斷還是治療技術(shù)，都在不斷發(fā)展和進(jìn)步。過去，些標(biāo)準(zhǔn)的診斷或治療方法往往是在有創(chuàng)條件下獲得的，而今，對許多疾病的 診斷或治療通過無創(chuàng)或微創(chuàng)方法就可以開展。
       

這種作用方式的改變本身也是一種創(chuàng)新，使患者在接受檢查或治療時減少了痛苦和風(fēng)險。 某些技術(shù)所取得的檢查或治療效果盡管在短時間內(nèi)仍無法達(dá)到或突破傳統(tǒng) 方法的程度或水平，但仍能滿足基層或社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)用于篩查或急救等目的的要求，并且為達(dá)到檢查或治療的目的，所采用的方法更加便利。在開展臨床研究時，如果新技術(shù)是用于診斷或治療目的，則所采取的對照仍應(yīng)是上述金標(biāo)準(zhǔn)；如果是用于篩查目的，或普通檢查目的，或急救目的，或使用條件或作用方式 發(fā)生了變化（如從有創(chuàng)檢查變成了無創(chuàng)檢查，或者有創(chuàng)治療變成了介入治療），實(shí)際上是預(yù)期用途已經(jīng)發(fā)生了變化，可以與其他用于相同目的或條件的已上市 器械或方法在準(zhǔn)確性、有效性、便利性、安全性等方面進(jìn)行比較；或者尚無其他無創(chuàng)方法，新的無創(chuàng)方法可以采取無對照或自身前后對照的方式。在以上情 況下，采取對照的前提條件是，對照的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)相同，應(yīng)與被比較器械預(yù)期用途 的定位相一致。醫(yī)療器械的不同預(yù)期用途可以滿足不同層次的臨床需要。但對 于那些用于篩查或急救目的的器械，應(yīng)該設(shè)定能夠滿足臨床基本要求的指標(biāo)，例如80%以上的準(zhǔn)確率的要求或達(dá)到基本治療目的等，以便達(dá)到臨床可用性的要求。

二、對照的形式可以是直接與被比較器械做對照（可以是同類器械對照， 也可以是不同類器械但都用于同樣的預(yù)期用途的器械對照），也可以與被此較器械已公布的成熟的大樣本量臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)資料對比。自身對照的情況往往是市場上沒有同類可比較器械或方法。為避免偏差，對照試驗(yàn)經(jīng)常采用的方法是隨機(jī)雙盲的方法。隨機(jī)雙盲的目的是防止因各種干擾情況出現(xiàn)所造成的失真（如 時間、心理預(yù)期、行為的改變、外界環(huán)境等對試驗(yàn)結(jié)果的影響）[結(jié)合第二十四章第五節(jié)標(biāo)題一第（四）項(xiàng)的內(nèi)容]。

三、創(chuàng)新性器械如采用臨床試驗(yàn)進(jìn)行對照比較，根據(jù)器械的創(chuàng)新點(diǎn)，一般 采用優(yōu)效比較法或自身前后對照法，或采用非劣效或等效對照方法。被比較對 象可以是已合法在售的被比較器械，或已被臨床采用的其他方法，或已發(fā)布的臨床文獻(xiàn)資料。

（一）如采用優(yōu)效對照法，被比較器械應(yīng)是目前合法在售的最佳方法或器 械，即需要證明新的方法比目前最好的方法或器械還要好[或者安全性相同，效果更佳（例如治愈率或有效率更高、更加節(jié)省治療時間，或操作更加靈便，或使患者恢復(fù)更快，或診斷更準(zhǔn)確等）；或者安全和效果都更好]。

（二）如果在尚沒有針對該類疾病或癥狀的可記載的診斷或治療器械或方法 的條件下開展臨床研究，可采用自身對照的方法。自身對照經(jīng)常會采用“安慰 劑”作為對照組，以防止各種干擾因素影響最終研究結(jié)果的真實(shí)性。但對于危、 及生命或者需要緊急搶救的情況，出于倫理的考慮，一般不得使用安慰劑作為對照組。此時，在自身對照不將“安慰劑”作為對照組時，宜進(jìn)行相對長時間的觀察（一般至少3個月，甚至多數(shù)達(dá)到6個月以上），以減少心理作用導(dǎo)致的安慰效應(yīng)的影響。

（三）如果申報器械與被比較器械具有相同的預(yù)期用途或適應(yīng)證，但與合法
在售器械相比，采用了新的原理，或新的方法，或新的材料，或新的供應(yīng)能源種類等，可以采用等效試驗(yàn)或非劣效試驗(yàn)的方法。可能的原因是新器械更經(jīng)濟(jì)、 更安全（如無創(chuàng)性）或具有其他優(yōu)點(diǎn)。在與臨床文獻(xiàn)進(jìn)行對比時，也可將“安慰劑”作為對照組。 以上試驗(yàn)都應(yīng)滿足本章第二節(jié)對創(chuàng)新性器械的試驗(yàn)例數(shù)的要求。原因是， 只有通過大樣本量的試驗(yàn)才能確保試驗(yàn)樣品的安全性和有效性都能夠得到充分的證實(shí)。其中優(yōu)效試驗(yàn)的例數(shù)往往會超1000例，不是為證明試驗(yàn)樣品的安全性和有效性，或者對于證明試驗(yàn)樣品的安全性和有效性已經(jīng)沒有更多的意義， 而是為了證明通過臨床試驗(yàn)得到的統(tǒng)計值的真實(shí)性或可信度。這對器械在上市后的宣傳和獲得競爭優(yōu)勢是十分重要的。一般惰況下，為控制臨床試驗(yàn)成本， 臨床試驗(yàn)的發(fā)起人經(jīng)常會采用等效或非劣效試驗(yàn)的方法來盡量減少試驗(yàn)的例數(shù)。

（四）對于符合第十章第二節(jié)要求的實(shí)質(zhì)性等效器械，在沒有國家／行業(yè)標(biāo) 準(zhǔn)（性能標(biāo)準(zhǔn)）可以參照、且無法得知合法在售器械的全部安全和性能指標(biāo)并 證明基本等效性的情況下，申報器械所采用的方法與合法在售且滿足相同預(yù)期 用途的最低水平的器械相比，應(yīng)至少是非劣效或等效的。對照方法可以是與已上市的被比較器械比較，或與已發(fā)布的被比較器械文獻(xiàn)資料比較。自身對照通 常是不被認(rèn)可的。 在滿足申報器械與被比較器械具有相同預(yù)期用途的基礎(chǔ)上，合法在售的被比較器械或方法可能有很多種，有金標(biāo)準(zhǔn)，也有許多常規(guī)器械或方法，都能滿足基本安全有效性的要求。被比較器械可以是其中任何一種，哪怕是最低水平的那種器械。
       

例如，在放射治療計劃軟件中采用的算法，典型的有蒙特卡 洛算法，還有其他多種算法，但都滿足安全有效性的基本要求且已經(jīng)合法在售，申報器械采用任何一種算法或與任何一種合法在售的算法進(jìn)行比較都是被 接受的。試驗(yàn)的方案設(shè)計和實(shí)施一般無須探索性研究，而僅需要依據(jù)或采用已成熟 的或已確立的臨床操作規(guī)范和方法，與已合法上市器械對照，開展驗(yàn)證性試驗(yàn)。

（五）對于符合第十章第二節(jié)要求的實(shí)質(zhì)性等效器械，在制造商認(rèn)為必要的 情況下，可以進(jìn)行小樣本量的臨床調(diào)查，而不必開展任何對照試驗(yàn)。如果在特 殊情況下（如申報資料的真實(shí)性被懷疑）被要求開展對照試驗(yàn)，則申請器械所采用的對照可以是自身前后對照，也可以是與同類已上市器械的臨床文獻(xiàn)資料的對照，也可以直接與合法在售器械進(jìn)行對照。與目前合法在售并滿足相同預(yù)期用途的器械的最低水平相比，結(jié)果至少是非劣效或等效的。

（六）在考慮進(jìn)行對照試驗(yàn)時，要充分考慮倫理學(xué)方面的影響和可行性。例如，對于危及生命的情況或在緊急情況下開展的治療，如果治療可能會造成喪 失或延誤最佳治療時機(jī)從而耽誤病情，一般會慎重采用或避免采用“安慰劑” 作為對照組，也不會在試驗(yàn)組中采用試驗(yàn)器械進(jìn)行治療，除非在已經(jīng)沒有可用的合法在售器械或方法時，才能使用這些方法開展治療。

（七）與不同類型或預(yù)期用途的方法或器械進(jìn)行對照，需要考慮入組條件、 適應(yīng)證種類、人群、例數(shù)等的可比性。其中，對照組的樣本量應(yīng)等于或高于規(guī)定的例數(shù)要求（如創(chuàng)新性器械300例，符合第十章第二節(jié)要求的高風(fēng)險實(shí)質(zhì)性 等效器械120例），并與試驗(yàn)組例數(shù)相同或叱試驗(yàn)組更多。如果對照組的樣本量更大，則統(tǒng)計數(shù)據(jù)與真實(shí)數(shù)值更接近。其他參數(shù)如果存在差異，應(yīng)是能夠被接受的合理差異。例如，某些情況下年齡差異是合理的和可以被接受的。